安德鲁·麦卡锡念纽约大学戏剧系时,麦卡锡就开始在剧场登台表演。
1983年《高材生》筹拍,他从数百名应试者中脱颖而出,展开演艺生涯,亦决定放弃未完的学业。由于外貌斯文,麦卡锡多扮演懦弱少爷之类的角色,他也尝试不同以往的动作片及喜剧的角色。1985年,出演剧情片《天堂助我》；6月28日,出演的爱情电影《七个毕业生》上映。1986年,主演爱情电影《红粉佳人》,片中饰演BlaneMcDonnagh。1987年,主演喜剧电影《神气活现》；11月6日,主演的剧情片《零下的激情》上映。1991年,主演惊悚电影《激爆1992》。1998年,出演喜剧电影《黑色变奏曲》。2000年,主演悬疑电影《魔屋幻象》。2004年,执导剧情片《NewsfortheChurch》上映。2009年,参演纪录片《你不要忘记我》。安德鲁在短命剧集《口红丛林》中,曾扮演时装设计师Victory的亿万富翁男友。在早前的《绯闻女孩：特别版》中扮演Lily的父亲。安德鲁·麦卡锡执导《绯闻女孩》。《绯闻女孩》新一季其中一集,由安德鲁·麦卡锡执导。该电影描述了一对几乎陌生的男女之间激情迸发的香艳情事。
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