2013年,在校期间的蔡玉洁出道拍摄电视剧《喋血孤岛》,剧中饰演冷酷无情武艺高强的日本女浪人由美,而被观众认识。毕业后又参演电视剧《建水人家》,饰演女二号莉莉安。2015年,颠覆形象参演《我的媳妇是女王》,在剧中她一改平时清纯甜美的形象而演绎了一个让人恨之入骨的角色“小三”马兰兰。2016年,与李三林导演合作拍摄了大型年代伦理传奇剧《女儿红》,在剧中饰演了善良的“松田美惠”。同年,10月参演网剧《三国客栈》饰演集美貌智慧与才能于一体的优质单身女“大乔”,给观众留下深刻印象。2022年9月19日,出演的法治题材电视剧《底线》播出。蔡玉洁写真《三国客栈》大乔照片《女儿红》剧照
比赛2011年8月20日晚,第六届沙滩宝贝总决赛在上海热带风暴水上乐园落下帷幕。来自全国各地,一路过关斩将的阳光女孩们经过激烈角逐,通过DIYT恤舞蹈,cawaiifashion可爱日系服装展示,bikini展示,优雅晚宴小礼服展示四个环节的比拼,最终来自云南的123号蔡玉洁凭借其温婉清新的气质从众多沙滩宝贝选手中脱颖而出,凭借绝佳表现,摘得后冠,将68万元的现钞奖金收入囊中,同时还夺得了最气质宝贝第一名及最时尚宝贝第三名,可谓双喜临门。当现场颁出早已用红丝带捆好的68万元冠军奖金时,引来现场观众阵阵尖叫。冠军蔡玉洁在受访时,表示对于自己夺冠十分惊讶,完全在意料之外,通过这次的比赛,她变得更加自信,时尚。被问及将如何使用68万这笔巨资,蔡玉洁调侃说：“我曾想把这些钱都换成5角硬币,把它们都铺在我的床上。”
2009年获中国平面模特大赛新秀奖获美莱校园天使选美大赛最佳脸型奖2011年BeachHoney沙滩宝贝总冠军BeachHoney沙滩宝贝最气质宝贝奖第一名BeachHoney沙滩宝贝最时尚宝贝奖第三名