曹卫宇1972年出生于新疆生产建设兵团石河子市。曹卫宇小时候是一个特别沉默寡言,害羞,怯场的人,但是他从小就很喜欢观察和思考。1990年,曹卫宇考入中央戏剧学院表演系本科90级,他在班级中是班长,他与王学兵,陈建斌,李亚鹏是同班同学。
1993年,出演个人首部电视剧《冯夫人》,从而正式进入演艺圈。1994年,曹卫宇毕业于中央戏剧学院表演系；同年,出演杨志良执导的校园青春剧《多思年华》,在剧中饰演杜平。曹卫宇剧照1997年,出演吴倩莲,李亚鹏,郭晋安主演的现代爱情剧《京港爱情线》,在剧中饰演程海山。1999年,出演杨亚洲执导的电影《女人河》,在片中饰演肖峰,这是他的首部电影作品。2001年,与梅婷,冯远征,王学兵合作主演家庭伦理剧《不要和陌生人说话》,在剧中饰演报社记者郑同；同年,出演马羚,马跃,陈佩斯主演都市情感剧《给点阳光就灿烂》,在剧中饰演武强。2004年,与吴奇隆,张敏,林依轮合作主演民国情感剧《风满楼》,在剧中饰演落花宫大师兄方文镜。曹卫宇《绿色卫士》剧照2006年,与许晴,梅婷,柯蓝合作主演都市情感剧《靠近你,温暖我》,在剧中饰演纪霄云,这是他与导演张建栋继电视剧《不要和陌生人说话》之后的第二次合作；同年5月17日,与姜鸿波,周润发,陶虹,陆川等受邀出席好莱坞影片《达芬奇密码》在北京新世纪影院举行的首映庆典；同年,与盖丽丽,蒙亭宜合作主演现代情感剧《风吹雪花飘》,在剧中饰演男一号郑一鸣,与盖丽丽饰演一对夫妻；同年,与董晓燕合作主演都市情感剧《转业女兵》,在剧中饰演男一号精英男士姚远方。2007年4月,与王学兵参加北京卫视访谈类节目《超级访问》的录制；同年,与王学兵,李成儒,尚天瞳合作主演清朝传奇剧《大长垣》,在剧中饰演张自强；同年6月11日,受邀担任“第二届大学生影像节颁奖典礼”颁奖嘉宾；同年,与吕夏,张馨尹合作主演电视电影《守望博格达》,在片中饰演男主角；同年,与王雅捷,郭凯敏,王之夏合作主演爱情悬疑剧《青树》,在剧中饰演男主角孙开平。2008年,与马雅舒,贾乃亮,张恒合作主演年代情感剧《春桃的战争》,在剧中饰演二虎的哥哥大龙,与贾乃亮饰演一对兄弟。2009年,与邵兵,车永莉,吕中合作主演现代剧《绿色卫士》,在剧中饰演刘解放,这是我国首部聚焦森林警察的电视剧；同年,与孙宁,王思懿,杜志国,寇振海合作主演民国情感剧《梨花泪》,在剧中饰演一个个性沉潜,不爱张扬的血性汉子雷子健。《楚汉传奇》剧照2010年,出演文章,姚笛,张凯丽主演的都市情感剧《裸婚时代》,在剧中饰演刘易阳在公司的劲敌王彼得。2011年,与邓家佳,翁虹,孔维合作主演商战情感剧《狂奔的左左》,在剧中饰演方坤；同年,与吴健,李成儒,许还山合作主演清末情感剧《郑氏十七房》,在剧中饰演方淑敏的兄长方柏生；同年,参加在大连金石高尔夫俱乐部举行的“全明星高尔夫球队”年度总决赛首轮比赛；同年,出演何润东,李依晓,陈道明主演的古装史诗剧《楚汉传奇》,在剧中饰演秦朝最后一位名将章邯。2012年,出演李立群,殷桃,张译主演的农村励志剧《温州一家人》,在剧中饰演阿斌；同年,与冯恩鹤,杨立新,王姬合作主演都市情感剧《我们的生活比蜜甜》,在剧中饰演白中华。曹卫宇2013年,出演蒋欣,朱晓渔主演的近代情感剧《土楼里的女人》,在剧中饰演卷毛妹的丈夫邱大福。2014年,与亓航合作主演励志电影《强者》,在片中饰演男主角曹海龙；同年,客串吕中,秦海璐,冯远征主演的电影《闯入者》,在片中饰演一名警察,这是他首次与导演王小帅合作；同年,受邀参加中央电视台“诗会中国——2014中秋诗会”,并朗诵洛夫的诗作《水声》；同年,出演孙俪,刘涛,方中信主演的古装传奇剧《芈月传》,在剧中饰演战国时期的纵横家公孙衍；同年,与陈建斌,俞飞鸿合作主演谍战剧《父亲的身份》,在剧中饰演反一号吴昆才；同年,出演彭于晏,倪妮,郑恺主演的校园爱情电影《匆匆那年》,在片中饰演女主角方茴的父亲。2015年,其出演的公益微电影《现代愚公》在网上播出,在片中饰演老侯；同年,与梁家辉,佟大为,周冬雨合作主演犯罪悬疑电影《冰河追凶》,在片中饰演韩明。2016年,参演电影《你好疯子》。参演浪漫励志偶像剧《高兴遇见你》。参演都市爱情剧《海上嫁女记》。2016年4月21日,参演的电视剧《父亲的身份》播出。2017年,参演电视剧《猎场》；11月21日,主演的古装魔幻剧《九州·海上牧云记》首播,在剧中饰演大将军穆如槊。2019年1月21日,与潘粤明等合作主演探险悬疑系列网剧《怒晴湘西》；4月17日,与窦骁,苗苗,彭冠英,王思思共同出演的都市情感剧《爱上你治愈我》播出。2020年,参演古装剧《浣溪沙》；9月26日,参演的电影《扫黑行动》在深圳举办开机发布会。2021年10月22日,主演的红色谍战剧《前行者》在北京卫视播出,在剧中饰演马天目革命道路上的精神导师吴崇信；11月9日,参演的民国剧《一见倾心》在优酷播出。2022年4月29日,参演爱情电影《我是真的讨厌异地恋》上映；11月11日,主演的电影《扫黑行动》上映。12月25日,领衔主演的惊悚悬疑电影《狩猎》上映。2023年4月,参演电视剧《手术直播间》杀青；8月25日,主演的古装剧《颜心记》杀青；8月29日,主演的电视剧《前夜》播出；9月7日,出演的探险剧《西出玉门》播出。11月24日,参演的电影《开国将帅授衔1955》上映。
曹卫宇是一个实力派演员,他外形俊朗,儒雅气质十足。曹卫宇演了多年的戏剧,并塑造了很多不同类型的角色,这些角色有的是好男人,有的是大反派,而曹卫宇凭借多年的表演功底把它们表现得淋漓尽致。曹卫宇在朗诵洛夫的诗作《水声》时,他用平实生动的朗诵风格和极富魅力的磁性声音将诗人想要表达的感情很好的传达,他的语速,语调,音韵充分表达了诗词的意境。曹卫宇就像是美剧里面的优雅绅士,他一改往日俊朗的书生外形,蓄须之后的他多了几分沧桑,却又恰到好处地增添了几许时尚潮叔的味道。