陈肖依自幼进入舞蹈学院,学习知识的机会不是很多。
1984年的陈肖依与卢君1980年,在郭宝昌执导的电影《神女峰的迷雾》中扮演靓猫,1981年,在电影《智截玉香笼》里扮演海关缉私员的女友菲菲,1981年,在谢晋执导,朱时茂,丛珊领衔主演的剧情电影《牧马人》里扮演老华侨刘琼的女秘书宋蕉英,拍完电影《牧马人》后,不得已又回到北京歌舞团。1983年,爱情故事电影《神奇的绿宝石》中饰演美丽的雪宝公主。1984年,湖北电影制片制作的电影《幸福在你身边》中饰演工厂女工；同年,在北影厂老导演水华执导的《蓝色的花》中饰演女记者；同年,在战争故事电影《代号213》中饰演地下党员夏雪兰。1985年,在邢吉田执导的剧情电影《舞狮人传奇》中饰演贵妇人。1986年,出演电视剧《沙海中的小红帆》。之后在《山西有个工人旅》,《李大钊》等电视剧中出演重要角色。1995年,在佟瑞欣主演的人物传记剧《弘一大师》中出演弘一大师的妻子。1997年,与李媛媛,寇振海主演情感类电视剧《好好过日子》。1999年,在《天下财富》中,陈肖依饰演李响,是拥有精神,物质双重财富的人。1999年,在历史题材剧《中国命运的决战》中饰演女主角宋美龄,这得归功于她一口标准的英语,因为宋美龄从小远渡重洋到美国接受教育,外语不是一般的好。而《命运》这部戏中,宋美龄又占有举足轻重的位置。国民党,蒋介石与美国人的接触,几乎都有宋美龄来参与。很多都是据理力争的事情,台词也是一套一套,如果没有好的外语基础,根本就无法完成。
陈肖依有过两次婚姻,1991年,认识了一位名叫麦尔斯的美国电力工程师。由于急于摆脱第一次婚姻的苦涩,1992年,与麦尔斯步入婚姻殿堂。当两人真正开始过日子时,才发现要两个饮食习惯截然不同的人融合在一起真难。1996年,陈肖依怀孕后医生检查说有流产先兆,叮嘱麦尔斯要精心照顾,可他却跟没事似的。陈肖依心灰意冷,做了人工流产。之后两人离婚,第一次不成功的婚姻与她是演员有很大关系,为保持家庭的和睦,陈肖依采取了不拍戏的策略,但观念可不是说转就能转变的,最后两人还是分了手。后来陈肖依有了美国丈夫后,学英语自然比别人快得多,更没想到现在拍戏还派上了用场。
陈肖依刚步上影坛,就有机会扮演和本色反差很大的角色。她擅长即兴表演,轻松自然,善于排除心理负担,塑造的人物性格鲜明,呼之欲出。