崔贞媛2001年,同朴正哲,金智秀,高斗心合作韩国SBS电视剧《爱情神话》正式出道。2003年,同李秉宪,宋慧乔,池城合作出演韩国SBS水木剧《洛城生死恋》,在片中饰演从小暗恋着金仁河的舞女刘贞爱。2004年,出演韩国MBC电视剧《12月的热带夜》,饰演宋智慧。2006年,同朴仁焕,李泰兰,朴海镇共同主演韩国KBS电视剧《传闻中的七公主》,饰演三女儿罗美七。2007年,出演由张圭成执导电影《郡守与里长》,饰演南玉。2008年,出演电影《大韩与民国》,饰演美丽善良的智恩。2009年,同白诚铉合作出演电影《爱在悉尼》。2010年,同金智勋,申东旭,朴智彬合作出演韩国SBS电视剧《请摘星星给我》,饰演乐观努力的大姐红儿。2011年,出演韩国KBS月火剧《Brain》,饰演开朗乐观且充满正义感的神经外科医生尹智慧；同年,出演电影《完美游戏》,以一名体育记者的身份正式回归大荧幕。2013年3月,同延政勋,李志勋,北村一辉合作出演电影《好朋友们》,饰演子美；8月,同金桢勋,孙恩书,朴允载共同主演电视剧《她的神话》,饰演殷贞秀。2015年1月,加盟KBS台综艺节目《勇敢的家族》,成为固定嘉宾；12月,同徐智锡,李海仁,安信源共同主演电视剧《魔女之城》,饰演在苦难前永不放弃,永远乐天的吴丹星。
个人生活照《请摘星星给我》女一号崔贞媛不仅在演技上得到广大观众喜爱,更是在造型上下足了功夫,变身“千变女王”,掀起一股“摘星”热潮。