1913年高梨痕参加了启民新剧社。1914年参加了由郑正秋等人组成了大中华新剧社。1914—1923年一直从事跑码头流动演出活动。1924年进入曾焕堂,洪深创办的中国第一所培养电影演员的学校——上海中华电影学校,同期入学的还有后来名噪一时的影后胡蝶,萧英,徐琴芳,陈一棠。1925年成为“天一”公司创始人之一。1926年转入明星影片公司,既当导演又当演员,在《冯大少爷》,《挂名的夫妻》中扮演重要角色。后在《小情人》,《二八佳人》,《血泪碑》,《国魂的复活》,《铁板红泪录》,《自由之花》等影片中分别担任助理导演和副导演,并导演了《姊姊的悲剧》,《压迫》等影片,受进步电影工作者的影响,这些影片都反映了社会问题。1934年高梨痕又回到了“天一”。导演了《红楼春深》,《纫珠》,《坚苦的奋斗》,《花花草草》等影片。1937年编导了《杨柳村》。1937年他来到香港“天一”公司的分公司——南洋影片公司。1938年改编导演了《夜光杯》,后又执导《女战士》。抗战时期,高梨痕在香港参加了义演拍片爱国活动,解放后从香港回到上海,1954年受聘于上海文史馆,在这里他写下大量关于上海戏剧,电影的历史资料,如《上海电影界旧话》,《我知道的天一公司》等,为我国戏剧和电影事业做出了贡献。1982年9月,与世长辞。