2015年,高旻睿高考以全国第三名的专业成绩进入上海戏剧学院表演系就读；10月,他参加湖南卫视原创校园纪实真人秀节目《一年级·大学季》的录制,并与佟大为,黄志忠,袁姗姗等合唱主题曲《新生》,从而正式进入演艺圈。2016年1月,出演《一年级·大学季》音乐剧《如果爱》,他在剧中饰演男主角林见东。2017年7月27日,高旻睿与王阳,刘璐等人共同主演的青春军旅偶像剧《深海利剑》首播,他在剧中演绎从一个懵懂的新兵成长为合格的潜艇战士卢一涛；同年,与麦迪娜,樊驿宁,张子健等人共同主演的古装悬疑推理剧《秋官课院之狄仁杰浮世传奇》,并在剧中饰演机敏睿智的神探狄仁杰。2018年6月6日,搭档于毅合作主演的都市刑侦剧《走火》首播,他在剧中饰演了一个阳光热情,心高气傲的天才型神探谭阳。2020年,出演青春励志剧《燃！沙排少女》在青岛开机,在剧中饰演高歌。2021年1月,参演的都市青春运动网剧《爱在粉雪时光》开机。高旻睿海报高旻睿《深海利剑》
高旻睿-线头公益2018年6月22日,高旻睿成为线头公益的明星大使团成员,参与线头公益平台为“千里西藏助学行”发起爱心义卖,帮助西藏南木林县米如村的小朋友建一所新学校,为改善孩子们的学习环境出一份力。