1959年1月28日,高秀敏出生在吉林省松原市扶余市的四满乡。1974年,高秀敏到当地的民间团体唱二人转。1977年,市区炼油厂宣传队招演员,她演唱了一首《绣金匾》被厂长认可,后把户口取来,正式进厂。1978年,高秀敏因为太瘦没有被正规的文艺团体录取,此后遵循当地人的习惯,结了婚生了孩子。后来她又重新考剧团,被扶余市民间艺术团录取。
影视剧中的高秀敏1982年,进入扶余市民间艺术团做演员,被当地人称为“小郭兰英”,她开始加入专业的剧团进行下乡演出。1986年,获国家二级演员职称。1990年,与刘威合作,参演反映七十年代到九十年代二十年来东北农村巨大变迁的电视剧《月牙沟》,高秀敏在剧中饰演柳翠云。1992年辞职做个体演员,开始出演小品；同年高秀敏和搭档带着何庆魁创作的小品《包袱》到深圳参加全国小品大赛,并获得金奖。1994年,高秀敏以小品《密码》获得央视春节联欢晚会的入场券,并且获得三等奖。1995年,与吕毅,唐乃芳合作,在青岛电视台播放的电视剧《金色海湾》中饰演丁母。1996年,参演电视剧《黑土地黄棉袄》。1997年,参演电视剧《一乡之长》；同年她以小品《柳暗花明》获得央视春节联欢晚会三等奖,开始和赵本山,范伟尝试合作。1998年,在电视剧《农家十二月》中饰演胖婶；同年出演央视春节晚会小品《拜年》,并获得了二等奖；后又参演电视剧《晚霞不是梦》。1999年,和范伟,黑妹合作,出演小品《将心比心》,并获得春晚小品三等奖。高秀敏演出照图片集2004年,与韩雨芹,崔林合作,在电视剧《男生女生》中饰演李南母亲。2001年,高秀敏在电视剧《刘老根》中饰演丁香；同年客串电视剧《东北一家人》,并且与范伟合作,出演小品《卖拐》。2002年,和赵本山,范伟合作,以小品《卖车》获得央视春晚一等奖；同年在电视剧《刘老根2》中饰演丁香。2003年,和赵本山,范伟合作,以小品《心病》获得央视春晚一等奖；同年在电视剧《风筝奇缘》中饰演大夫人。2004年,和赵本山,范伟合作,以小品《送水工》获得央视春晚一等奖；同年在电视剧《水兵俱乐部》中饰演陶母；后又与韩雨芹,崔林合作,在电视剧《男生女生》中饰演李南母亲,同年参演豫剧《我爱我孙》。2005年,开始更多尝试,并重拾起二人转,同年由高秀敏主演,何庆魁,高秀敏共同担任制片人的电视剧《圣水湖畔》于中央电视台综合频道播出；同年在电视剧《半路夫妻》中饰演管母；后又在管虎导演的电视剧《生存之民工》中饰演录像厅老板；之后与胡可合作,在电视剧《县令黄马褂》中饰演孟夫人；并且还参演小品《守岁大观园》。
1978年,高秀敏和第一任丈夫李云启结婚,并生有一个女儿,名叫李萱。但是在1992年,高秀敏和李云启离婚。1988年,高秀敏开始和何庆魁合作,并慢慢发展为感情上的依恋。高秀敏决定与何庆魁在一起时,女儿已经7岁了。但是,何庆魁后来曝出与高秀敏并没有结婚,两人只是在一起生活。
小品舞台上的高秀敏高秀敏所塑造的各种人物,几乎每一位都个性鲜明,血肉丰满；却都又不可避免的打上了她的特色符号：原生态的生活语言,爽朗洪亮的笑声。高秀敏塑造的人物,从未引起观众们的质疑,这得益于她对人性的深刻理解,以致每个人物都真实的就像你我。她的表演非常生活化,她的生活和她的作品一样,非常简单,她为人大大咧咧,性格非常爽朗。她的去世是我们曲艺界的损失。