2004年,出演陈启峻执导的剧情电影《非虚拟谋杀》,在片中饰演警官赵华,这是他的首部电影作品,从而正式进入演艺圈。2006年,出演佟大为,马伊琍,文章主演的都市励志情感剧《奋斗》,在剧中饰演徐志森的助理吉米；同年,出演唐国强执导的革命战争剧《解放》,在剧中饰演新华社外事部主任李炳泉。2007年,与丁海峰,王奎荣,高明共同参演谍战剧《眼中钉》,在剧中饰演特工队长周建华。2008年,出演杨浩执导的剧情电影《铜月亮》,在片中饰演阳光帅气的男二号展鹏。2009年,出演赵子琪,陆毅,王珞丹主演的都市励志情感剧《我的青春谁做主》,在剧中饰演幽默风趣且为人诚恳的肖华；同年,出演马雅舒,陈思诚,吴卓羲主演的民国情感剧《大丫鬟》,在剧中饰演陷害女主角桑采青的家仆阿旺。2010年,出演杨志坚,周家文执导的贺岁喜剧《欢喜婆婆俏媳妇》,在剧中饰演郑老板；同年,出演王迎执导的家庭伦理剧《家的N次方》,在剧中饰演帅气多金且阳光开朗的袁杰；同年,出演由胡玫执导的电视剧《开天辟地》,在剧中饰演张国焘。葛子铭诛仙青云志剧照2011年,出演连奕名,杜淳,张嘉译主演的革命战争剧《雪狼谷》,在剧中饰演共产党员书记马洪波；同年,与杨紫,赵显宰,李修贤合作主演年代剧《胭脂霸王》,在剧中饰演武功高强且风度翩翩的荣贝勒；之后,出演赵立新,龚洁,孙洪涛主演的古装剧《曹操》,在剧中饰演陈留太守张邈。2012年,与黄志忠,刘孜,李芯逸合作主演抗战剧《大漠苍狼》,在剧中饰演大学助教贺必臣；随后,出演白涛执导的革命战争剧《杀寇决》；同年,出演高希希执导的人物传记题材剧《毛泽东》,在剧中饰演长江局军事部长周以粟。2014年,出演黄海冰,罗嘉良,马晓伟主演的革命战争剧《东方战场》,在剧中饰演国民党机要秘书黄浚；同年,出演张鲁一,何润东,叶璇主演的革命战争剧《马上天下》,在剧中饰演国民党教官李万方。2015年,出演李印执导的抗战剧《马占山之决战江桥》,在剧中饰演大反派关东军代表羽山少佐,这也是他首次在影视剧中尝试日本军官的角色。2016年7月31日,参演的古装仙侠剧《青云志》播出,在剧中饰演青云门朝阳峰首座商正梁。2017年,出演由林峯执导,黎明,张丰毅等领衔主演的安全题材剧《莫语者》,在剧中饰演化学家克劳德。2018年,参演抗战剧《洪湖英雄传》,在剧中饰彭志峰；8月24日,其主演之一的革命战争电影《信仰者》上映,在片中饰演有勇有谋的参谋长曹仰山。2018年6月23日,其主演之一的电影《信仰者》获得第21届上海国际电影节之电影频道传媒关注单元两项大奖,分别是评委会特别荣誉大奖和最受传媒关注男配角奖,2019年10月26日《信仰者》荣获“2019年度国防军事电影盛典”优秀电影奖。2019年8月19日《信仰者》荣获中宣部第十五届精神文明建设“五个一工程”优秀作品奖。2023年5月23日,《信仰者》荣获第十八届中国电影华表奖优秀故事片奖。2019年8月14日,参演的抗战剧《好汉》播出,在剧中出演反派日本军官盐井少佐；10月23日,参演的悬疑刑侦剧《时空来电》播出,在剧中饰周国坤。2020年,参演电视剧《雷霆令》,在剧中饰演何文昌；6月14日,参演的都市情感剧《高兴的酸甜苦辣》播出,在剧中饰演公司老板徐凯。2021年出演由柳云龙导演的网剧《苔小》,在剧中饰演饰樊大龙,同年,参演网剧《亲爱的农夫先生》,在剧中饰演李光棍。2022年1月28日,参演梁晓声原著改编现实主义题材大剧《人世间》在央视一套和爱奇艺播出,在剧中饰演唐秘书。2022年出演的情感剧《高兴的酸甜苦辣》央视播出。2022年6月,其参演《人世间》荣获中国国际青年电影展·网络影视盛典奖项——“年度国剧”大奖。2022年11月6日,其参演《人世间》摘得第31届中国电视金鹰奖“优秀电视剧”大奖,凭借7项提名,4项大奖成为本届金鹰奖获得提名及奖项最多的作品。
2016年8月,葛子铭为江西省上饶市弋阳县患有T淋巴母细胞性淋巴瘤的90后小伙周鸿誉捐款4000元。