何索与杨幂何索出生于重庆市万州区,高中就读于重庆市万州第二高级中学；期间,他还在某影楼当过模特。2007年5月,18岁的何索参加了浙江卫视选秀娱乐节目《梦想奥运真男孩》,在16进12中,因不愿意PK而选择退赛；之后,进入中央戏剧学院就读。此外,他还和杨幂合作拍过羽绒服广告。
何索时尚写真在《梦想奥运真男孩》篮球对抗车轮赛中,虽然何索与其他选手的拼抢投篮都很凶猛,但是每个人的风格还是很不同,何索大多数时候则一副懒洋洋的表情,但动作起来也丝毫不含糊。何索拥有高挑有型的外在形象和极强的学习能力,在多部影片的历练下,何索将或跳脱,或逗趣,或帅气,或男子气概的形象都演绎得淋漓尽致。在电影《匆匆那年》中,具有干净气质,俊朗外形的何索,亦有着精彩的表现。而在系列电影《罪途》中,何索则展现了其精湛的演技。