河原崎长十郎生于东京一个梨园世家。本名河原崎虎之助。
1913年初次用河原崎长十郎的名字登台演戏。1917年父亲死去。1919年参加第二代市川左团次的歌舞伎剧团,受到无产阶级戏剧运动的影响,从事戏剧革新运动。1924年,应小山内薰邀请,参加了筑地小剧场的《底层》演出。1925年,和村山知义等组织了演剧艺术研究会,后受侄子第三代权三郎的影响,倾向左翼共产主义,在研究会的基础上成立了心座剧团。这是20年代后期左翼剧团之一。1928年,长十郎和左团次率歌舞伎剧团访问苏联,主演了《忠臣藏》,《武士之恋》,《假面师》,《鸣神》等剧目。回国后,他在心座排演了爱伦堡的《欧洲的毁灭》。1930年2月因被掩护共产党被逮捕。9月外甥的第三代权三郎病死。1931年5月,河原崎长十郎主持成立了前进座剧团,这是日本惟一的一个既演歌舞伎又演话剧的剧团。长十郎担任剧团领导职务和主要演员。1932年成为东京广播局专属剧团,收入有了保证。1936年结婚。1937年成为剧团的第二代干事长。30年代初期,剧团整理上演了一批古典剧目和带有进步倾向的话剧。第二次世界大战期间,他们演出了《劝进帐》,《忠臣藏》,《助六》等优秀古典剧目。1949年率所部70余名演员集体加入日本共产党,1952年河原崎长十郎把中国郭沫若的《屈原》搬上了日本舞台,从此他和郭沫若结下了终身的友谊。1930年2月到4月访华公演,1966年3月日共领导宫本显治和毛泽东会谈,因不支持毛的反苏主张,双方决裂。他却支持文化大革命,排演红卫兵的剧本并赴中国演出,并在剧中排演长达30分钟的毛泽东语录,引起巨大争议,回国后1967年9月被日本共产党作为毛派除名,剧团总会干事长被解职。自民党议员宇都宫德马组织了他的后援会支持,1973年访华,1974年井上靖原作《天平之甍》开始上演,扮演了中日友好的桥梁的鉴真。1975年访华,国庆节列席。1977年中日友好的桥梁的『阿倍仲麻吕』『思乡的诗》上演开始。1980年11月,河原崎长十郎带领《屈原》演出团来华演出。
他一家都是演员,祖父是第六代河原崎权之助,伯父第九代市川团十郎,父亲第八代河原崎权之助,哥哥是第二代的河原崎权十郎,两个侄子,一个是第三代的河原崎权三郎,一个是第三代的河原崎权十郎,妻子山岸静江是前进座创设成员,长子演员·河原崎长一郎,次子演员·河原崎次郎,三男演员·河原崎建三,小姑子女演员山岸美代子,内侄女是女演员岩下志麻。
《忠臣藏》,《武士之恋》,《假面师》,《鸣神》,《助六》等。