李慧珍的父亲喜欢音乐,在父亲的熏陶下,三岁的李慧珍开始学唱越剧选段,显示出了对音律的天赋。因为父母的鼓励和支持,李慧珍从小表演时就不怯场,敢于在观众面前表演歌曲。长大过程中,李慧珍跟着卡带开始学唱毛阿敏,邓丽君的歌曲,从中学会了不少歌曲和演唱发声的技巧。
出席活动1993年,李慧珍获得温州市“金融杯”歌唱比赛一等奖及浙江省通俗歌曲大赛金奖。同年,参加中国青年歌手“英皇金融杯”电视大奖赛,以浙江赛区金奖的成绩进入全国赛,并在8月28日举行的全国总决赛中获得铜奖,该节目在中国19个省级电视台及亚洲18个国家地区的电视台播出。赛后,签约天星文化娱乐公司。1997年3月,推出个人首张音乐专辑《在等待》,收录了《在等待》《穿过风穿过云》在内的10首歌曲。1998年2月27日,获得中国原创歌曲总评榜“最受欢迎新人奖”。3月29日,获得第5届东方风云榜”东方新人奖“。10月,与陈奕迅,陈洁仪共同出演音乐剧《漫步人生路》。1999年11月30日,发行音乐专辑《状态》。同年,担任张学友世界巡回演唱会和郭富城演唱会的表演嘉宾。2000年5月25日,凭借个人音乐单曲《状态》获得云岭风行歌榜颁奖典礼“十大金曲奖”。2002年5月,与天星文化解约。随后,李慧珍开始手术后的休养,期间她放弃歌唱事业,转而为钟丽缇,苏永康,张卫健等人打理内地演艺业务。2006年5月26日,发行音乐专辑《寻找·李慧珍》,收录了《欲望敦煌》《寻找李慧珍》在内的11首歌曲。9月2日,参加湖南卫视访谈节目《天下女人》。12月15日,她演唱的歌曲《寻找李慧珍》获得星光大典“中国音乐联播榜年度十大金曲奖”。宣传海报2007年1月25日,获得第13届华语榜中榜“内地最受欢迎女歌手奖”。3月31日,担任张靓颖北美演唱会表演嘉宾。6月3日,发行音乐专辑《爱死了》,收录了《爱死了昨天》《你叫什么名字》在内的10首歌曲。7月18日,参加湖南卫视节目《勇往直前》。11月17日,担任中国广播影视大奖中国原创歌曲颁奖典礼表演嘉宾。12月,担任“激乐我心”原创车载音乐征集大赛颁奖典礼表演嘉宾。2008年4月,担任江苏卫视选秀节目《绝对唱响》评委。4月26日,在北京星光现场音乐厅举行“梦想成珍”演唱会。2010年1月,担任北京电视台首届网络互动春节联欢晚会表演嘉宾,和樊凡合作演唱《只需要一首歌》。4月,演唱动画电影《西域传奇》主题曲《爱的神话》。12月10日,获得《世界》年度旅游盛典“年度十大明星旅行家奖”。12月22日,参加中央电视台综合频道闯关类综艺节目《分秒必争》。2011年1月8日,参加“梦想6+1”群星怒放演唱会。2013年12月21日,在星光现场举办“那些年我们唱过的歌”演唱会。2017年1月,演唱都市情感剧《将婚姻进行到底》插曲《习惯》。9月,以“淘气的粉红女王”身份参加江苏卫视节目《蒙面唱将猜猜猜第二季》,并在同年10月15日的节目中揭面。2021年1月,参加芒果TV自制女性励志综艺《乘风破浪的姐姐第二季》,《姐姐解解压》；12月31日,参加《2021-2022湖南卫视跨年晚会》,与丁当,袁咏琳合作表演《一路生花》；同年,为电视剧《理想照耀中国》之《守护》演唱主题片尾曲《守护》。2022年6月27日,参加《微博唱响未来毕业派对》；12月31日,参加《湖南卫视2022-2023跨年晚会》,与罗一舟等共同演唱歌曲《我们拥有一个名字叫中国》。2023年2月14日,参加的《寻声而来》播出。5月18日,单曲《人海一面》正式发行。8月11日,参演的综艺节目《大湾区玩家》在深圳卫视播出。9月3日,参加《朝阳打歌中心》播出。
2000年,李慧珍确诊患上脑垂体肿瘤。为了治病,李慧珍放弃歌唱事业,进入医院接受手术治疗。为了保留唱歌能力,李慧珍选择了具有失去生育能力风险的治疗方式。2009年1月12日,李慧珍获得男友桑科求婚。2014年,在医生的鼓励和帮助下,李慧珍怀上双胞胎,并产下两个女婴。
李慧珍2000年4月25日,参加“让爱永远——公益歌曲大擂台公益行动。2008年11月,参加河北卫视公益娱乐节目《真情旋律》,为灾区人民过冬和为贫困地区农民修建沼气池,改善生态的“薪火计划”募得公益金。2009年8月23日,参加明月盛典慈善晚会,通过募集资金来支持环保公益活动。11月29日,参加“纪念国际残疾人日——集善嘉年华北京”公益演出,演出收益全部用于资助贫困聋儿的康复治疗和教育。2011年1月10日,参加扶贫开发公益晚会,获得“中国扶贫开发协会形象大使”证书和奖杯。2013年,参加祝福雅安公益演出,演唱歌曲《燃烧翅膀》。6月29日,参加中华爱犬日公益活动晚会。2022年9月9日,将参加第十四季“搜狐新闻马拉松”。
李慧珍是一位个性鲜明,热情奔放,唱功突然出同时又不张扬的实力派歌手。摇滚歌手出道的她,拥有一副具有突破力的嗓子。在患病之后,清雅,恬淡成为李慧珍的特点和优势。在演唱方面,李慧珍对于情绪的拿捏和真假音的转换上都颇为出色,不需要通过激昂呐喊的方式,仅凭她声音的起伏就表达了故事与心情。李慧珍运用的假声唱法力道虽轻,字句间却有着一定程度的情感穿透力,岁月的冲刷在李慧珍的歌声里多了伤感,但她却是以一种自然且悠闲的声音演绎,反而展现出一种“举重若轻”,“雨过天晴”的魅力。李慧珍掌握情绪的功力纯熟,每个音色的情绪转换令人动容。