从小热爱舞蹈的李璐茜在2004年凭借优异的成绩考入北京电影学院,在校期间就开始参演由黄磊指导的阴谋复仇剧《夜半歌声》,2008年从北京电影学院毕业。
姥爷的抗战之花絮2005年,出演由黄磊执导徐熙媛,何润东主演的阴谋复仇剧《夜半歌声》,在剧中饰演女一号徐熙媛的大学同学,自此开始演艺事业。2009年,经过大量海选,被网友选出出演职场剧《司马TA呀》,在剧中饰演一位办公室新来的美女白领,获得网友喜爱。2011年,与李立群,保剑锋,杨幂合作出演古装剧《洪武大案》,在剧中饰演安庆公主的贴身丫鬟。2012年,参演沈腾主演的教育题材情景喜剧《天才进化论》,在剧中饰演青春活泼的学生吕思涵；同年,出演电影《满城都是金字塔》,在片中饰演靓丽法拉利；同年6月,与赵奕欢,王一合作出演青春爱情电影《青春期3》,在片中饰演经获得32个课外表演和化妆奖项的S型小萝莉杨茜,并凭借此片获得观众熟知；随后又出演电视剧《明星实习生》,在剧中大秀身材饰演“S女”佳妮。2013年,与王学圻,蒋勤勤联袂主演抗日传奇剧《姥爷的抗战》,在剧中被“姥爷”钦点饰演其“女儿”曹心怡”,该剧播出后李璐茜人气迅速上升。2015年,领衔主演轻喜剧公益电影《顺风车》,在片中饰演麦子。
从电影《青春期3》中令宅男心动的S型女神,到院线电影《顺风车》里清纯可爱的女主角,再到电视剧《姥爷的抗战》男主角王学圻生命中最重要的女人,李璐茜一路走来,经历阳光风雨,留下了一个个美丽的脚印,李璐茜自身的认真和灵气也得到了剧组主创整体的认可。在《姥爷的抗战》中被“姥爷”王学圻点名出演剧中“女儿”的李璐茜,凭借自身的认真和灵气将“女儿”曹心怡一角塑造的楚楚可怜,惹人怜惜,引得王学圻也赞道,要是真有一个这样的女儿,当父亲的有谁不会拼了命去保护她。