在家庭的影响下,卢毅4岁开始学习书法,7岁开始参加国内各种比赛。1993年,卢毅被时任中央电视台《人间万象》栏目摄影师的毕福剑选中,参与拍摄栏目短剧《风筝飘飘》。之后,作为嘉宾小演员,常驻青岛电视台少儿频道。1996年,卢毅进入青岛小海燕艺术团学习合唱。1999年,进入青岛第三十九中学艺术班就读初中,专业学习表演。2002年初中毕业后,卢毅考进私立高中青岛志成实验中学就读。2006年,在恩师刘元鸣的栽培下,拿到了中央戏剧学院2006级导演系导演表演混合班的录取通知书。2006-2010年,卢毅在中戏进行舞台剧导演,表演的学习。在校期间,他连续两次获得国家奖学金,当选为北京市三好学生,优秀班干部,作为06级导表混合班的班长,带领全班成为“2010年度北京市优秀班集体”。
2022年3月1日,参演的都市情感剧《我们好好在一起》播出,在剧中饰演梁长久。
小说改编：张爱玲《霸王别姬》中饰演项羽苏青《我的手》中饰演富家公子剧本片段：《松林深处》中饰演本杰明《雷雨》中饰演周萍《我可怜的马拉特》中饰演马拉特《瞎了一只眼》中饰演辛田《最前的和最后的》中饰演基思《马》中饰演狄萨特《光藓》中饰演船长《恭顺的妓女》中饰演黑人《欲望号街车》中饰演斯坦利《人质》中饰演抢劫者大戏：《秦王政》中饰演吕不韦并在国家大剧院进行演出其他：在校期间获得2008-2009学年度国家一等奖学金2007年参加教育部主办助学贷款晚会演出小品2008年参加CCTV小品大赛演出小品《艺考》话剧：《秦王政》中饰演吕不韦《罗慕路斯大帝》中饰演鄂多亚克林兆华工作室《回家》中饰演老人声音《别折腾》中饰演帅哥《东施西施》中饰演老板《叶企孙》中饰演管家李大勺胶片电影：《情系喀斯特》饰男二猫儿卢毅写真电视剧《娘亲舅大》电影《红海行动》