毛不易出生于黑龙江省齐齐哈尔市泰来县,从小就喜欢音乐。上初中的时候,他给自己改名为“毛不易”,意为平凡,不改变。他大学就读于杭州师范大学护理专业,虽然他想过换专业,但由于换专业需要成绩,且他的成绩一般,所以他便继续读护理专业；在校期间,他还参加了校园十佳歌手的比赛,并担任了杭州师范大学理学院“百万音镑”十佳歌手决赛评委。2016年,他进入杭州地方医院实习,成为一名实习男护士；同年,他开始提笔写歌,并萌生了自学吉他的想法,他所创作的第一首歌曲是为出嫁的姐姐而写的。
毛不易出生于一个普通的家庭,父母皆是公务员,由于是老来得子,所以父母对他的期望很简单,只要过的快乐,过的好就可以。毛不易在医院实习过程中看到过数百个在面前去世的病人,但第一个在他面前去世的则是他的亲生母亲；在母亲去世后,他还会给母亲发微信。
出任“中欧旅游年欧盟旅游亲善大使”2018年9月11日,毛不易以公益推广大使的身份出席了第6季公益星设计潮流趋势发布盛典暨罗湖时尚之夜,并与韩庚,沈梦辰等手绘了一副“艺术梦想包”,号召更多人关注贫困地区儿童美育教育；11月2日,应邀出任“中欧旅游年欧盟旅游亲善大使”。2020年5月5日,毛不易参加”相信未来”义演并演唱《平凡的一天》。2021年7月,参加央视网“与你在一起”义演并演唱《平凡的一天》致敬凡人英雄。2021年7月,向河南暴雨灾区捐款50万元。