1998年,吴天瑜参加马来西亚Astro华丽台所举办的马来西亚华裔小姐竞选获得冠军。并夺得多个奖项,包括最上镜小姐,最受传媒及观众欢迎奖项等。1998年底,代表马来西亚参加国际华裔小姐竞选,但最后败给了叶璇,入选国际华裔小姐的五强。她获得签约嘉禾两年,但不到一年,嘉禾解散艺人管理部。1999年,和骄阳电影签下三年的经理人合约,在香港有线卫视新知台担任主播。2005年,出演悬疑惊悚片《犀照》,饰演西药堂太子女。2006年,吴天瑜转签临时合约,她获得徐小明赏识,签约骄阳电影四年,被力捧为“骄阳一姐”。出席活动照2008年,在马来西亚出演剧情片《情牵南苑》,在片中饰演二十世纪六十年代的舞女。2009年,吴天瑜留在马来西亚发展。2010年,凭《情牵南苑》一剧勇夺首届马来西亚《金视奖》最受欢迎女演员。2011年,吴天瑜决定和嘉逸娱乐签下两年新马地区代理电影经纪合约,正式成为该公司旗下首位电影艺人,该公司会为其规划新马地区的影视事业。2012年,与胡军,佘诗曼合作出演古装传奇剧《建元风云》,饰演皇后海迷失。2013年,出演纪录片《岁月留声》。2014年,与李幼斌,丁咛合作出演年代谍战片《邮差》,饰演苏丽娜。2015年,与张雨绮,布兰登·罗斯合作出演科幻冒险片《蒸发太平洋》。