因为喜欢表演,吴旭东在2008年放弃通过正式高考考取大学的机会,在四川师范大学电影电视学院培训了一个月；随后,便报考了中央戏剧学院,上海戏剧学院,中国传媒大学等几所艺术类院校,最终被中央戏剧学院录取。在校期间学习期间,为了锻炼自己,吴旭东也相继接拍了多个广告,积累表演经历。
《智取威虎山3D》孙达德2013年,参演个人首部电视剧《龙门飞甲》。2014年,吴旭东获徐克钦点参演3D谍战动作电影《智取威虎山》,凭“长腿”孙达德一角崭露头角；同时,该片是吴旭东个人首部电影。2015年9月,参演根据2011年发生在湄公河金三角流域的中国商船遇袭案改编的警匪动作片《湄公河行动》,在片中饰演特警队长一角,与高刚等共同破获湄公河大案。《湄公河行动》饰演野牛队队长2016年4月13日,参演的都市情感剧《致单身男女》首播,吴旭东饰演程子欣前男友赵大伟。4月29日,参演的民国惊悚电影《魔宫魅影》在中国上映,吴旭东在片中饰演陆康,是一名花心好色,专门调戏女演员的名角。2017年8月8日,根据单机游戏《轩辕剑外传：汉之云》改编的古装玄幻剧《轩辕剑之汉之云》登陆东方卫视,在剧中吴旭东饰演名将之后强梧,是蜀汉飞羽部队十杰之一。2019年7月22日,参演的网球题材青春励志剧《奋斗吧,少年！》在湖南卫视播出,在剧中饰演张百扬。2021年4月25日,吴旭东主演的电影《九州龙悸之星命劫》开机。
写真吴旭东在电影《智取威虎山》中的表演张弛有度,表演有层次,与其他艺人同场竞技的时候,完全没有被别人的演技所掩盖。吴旭东阳刚帅气,有着相当挺拔的身材,坚毅的眼神,也有着积极向上,努力拼搏的个性。徐克评价“吴旭东比同龄人多了一种坚毅果敢的神情,我心目当中的孙达德就是这样”。在《智取威虎山》里,虽然吴旭东台词很少,但凭借衣衫褴褛的“长腿”之角,引起人们注意——几个刚毅的眼神,几个冷静的侧面,都令人印象深刻。