1982年开始习武。1984年10岁成为国家职业运动员。1990年被评为国家武英级运动员。
1990年被评为国家武英级运动员，并于95年代表江苏队参加全国武术锦标赛，获枪术冠军，剑术亚军，于中央戏剧学院进修。1998年，杨俊毅因伤病退役，共算起来他从武16年。
2000年加入“海南周易影视制作公司”不断尝试各种角色。2000年出演《武林外史》里的主角小四。
2001年与主演吴奇隆、马雅舒、朱茵、一起出演《萧十一郎》，在里面饰演仁慈挚诚的灵鹫。2001年获香港嘉禾电影公司赏识，主演《地上最强》。2002年与主演于波、刘颖、吴晓敏出演《水晶之恋》饰演叛变却盼望爱的少年杨俊逸。
2003年主演电视剧《水月洞天Ⅱ灵镜传奇》。2005年出演《把酒问青天》中的余火莲。
2007年主演吴镇宇、余男、江一燕以及朱雨辰出席导演赵天宇的处女作《双食记》的发布活动。2007年参加《全明星音雄会》总决赛，获得第六周的周冠军。2007年于波、杨俊毅和李艳冰领携主演电视剧《李卫辞官》，杨俊毅在剧中饰演傅恒。
2008年又参演了数字电影《神医安道全》中饰演大侠追风，在里面展现拳脚功夫。同年客串《当幸福来敲门》中的混混。2008年由于波、刘园园、杨俊毅等人主演的缉毒题材电视连续剧《迅雷急先锋》于奥运过后在各省市电视台播出。杨俊毅则是扮演一个受贩毒分子引诱、逐渐陷入毒品深渊的大学生。
2009年与李绮红、于波、陈浩民等主演的《包三姑外传》，以及和徐峥、于波、陈曦等主演的《大内低手》先后播出。2010年退出演艺圈，投入江苏的武术事业，其徒弟张凯在2011年10月世界武术锦标赛男子组长拳比赛中夺冠。