2016年10月18日,赵旭东与袁新,沈璐等合作主演的魔幻爱情电影《暮夜传说之嗜血男宠》上映,在片中饰演忧郁男孩艾飞,这是他的首部电影作品,从而正式进入演艺圈。2017年,主演奇幻悬疑电影《河豚狂想曲》,在片中饰演男主角罗苏；8月16日,获得第7届“榜样北京·时尚精英”十大明星榜样人物奖。2018年1月23日,由姜潮,李溪芮主演的爱情剧《我站在桥上看风景》在湖南卫视播出,赵旭东在剧中饰演章峥岚公司的手下阮旗；8月7日,与杨洋,张天爱,吴尊,王丽坤等合作出演的古装玄幻剧《武动乾坤之英雄出少年》播出,而他在剧中饰演的则是正义,善良,愣头青的道宗荒殿弟子童川,这也是他首次尝试古装剧。2020年10月,参加瑞丽美容大赏。2021年4月10日,参演的短片《咸鱼先生,Rose小姐之彗星来了》开播。2022年,参演电视剧《爱情体验馆》。
2020年,参与“星力量健康助学行动”,传播卫生知识,开展健康教育,帮助乡村学校的卫生防护工作募集善款,为疫情中返校的乡村儿童筑起第一道健康防线。