赵毅新出生于黑龙江省五常市,他的父亲是一名海军,而他的母亲则是一名教师。赵毅新从小就开始学习画画,并很喜欢主持和表演。赵毅新分别在五常市小山子中学,五常市第一中学度过了小学和中学生涯。2006年,以文科专业第一的成绩考取黑龙江大学广播电视编导与主持专业；在校期间,赵毅新还主持了一些电视节目和商场活动。赵毅新
2011年,赵毅新成为了一名平面模特,并拍摄了多部广告作品和杂志写真；同年,参加青海卫视选秀娱乐节目《完美先生》的比赛,获得第三期冠军,从而正式进入演艺圈。赵毅新写真2013年,与易易紫,王争,白鹿晨合作主演情景喜剧《女神办公室》,在剧中饰演从小在孤儿院长大的客户总监赵毅,这是他的首部电视剧作品,从而受到关注。2014年,出演爱情微电影《前世今生》,在片中饰演迷失了本性的男主角俊杰,这是他的首部电影作品；同年,出演陈果执导的爱情悬疑电影《谋杀似水年华》,在片中饰演青年时期的盛世华；之后,参加广东卫视选秀娱乐节目《中国好男儿》的比赛,获得北部赛区12强,全国48强。2015年,与Poy,邓紫飞,杨了合作主演爱情喜剧电影《失眠男女》,在片中饰演叶晓晨的男朋友阿飞,与杨了饰演一对情侣；同年,与杨紫,乔振宇,巫刚合作主演都市情感剧《大嫁风尚》,在剧中饰演阳光开朗的陈霄。芸汐传2016年,与杨蕊嘉,龚思乐,张振浩合作主演古装宫斗网络电影《废柴王爷》,在片中饰演风流倜傥且出生时就自带香气的男主角朱棣,从而获得更多关注；随后,与葛天合作主演校园喜剧电影《女神学院》,在片中饰演举教授；同年,与闫妮,杜天皓合作主演爱情电影《美容针》,在片中饰演外型俊朗,性格温暖,家世显赫,对待爱情专一又痴情的男二号赫；同年8月,出演胡冰卿,张丹峰,安以轩主演的古装宫廷剧《独孤天下》,在剧中饰演宇文护的亲信哥舒,这也是他首次在影视剧中尝试反派角色。机动部队2017年,与张哲瀚,鞠婧祎合作出演,由林健龙,刘镇明执导的古装剧《芸汐传》在剧中饰演龙非夜的心腹楚西风,因其直率呆萌的“神助攻”形象获得极大关注。同年出演电视剧《向警予》,在片中饰演黄右堂。2018年8月,与胡耘豪,康宁,张子璇合作主演都市情感治愈剧《浅情人不知》,并在剧中饰演男二号“陈珣”。2019年5月,与林峯,蔡卓妍合作主演警匪片《机动部队》在优酷正式播出,饰演鬼添。2021年6月,出演的惊悚灾难电影《深海蛇难》在广西南宁开机,饰演秦宇。2022年8月27日,主演的电影《深海蛇难》将于腾讯视频,优酷上线。
赵毅新有着潇洒帅气的五官,匀称健康的体形。虽然电影《废柴王爷》是他首次接触古装造型,但他在拍摄的过程中却很敬业与认真。赵毅新在一组西装写真中,身着黑白条纹西服套装,并微微露出脚踝,显得俏皮时尚又不失强大气场。赵毅新的古装扮相英俊帅气,他的五官线条明朗。赵毅新不仅有着偶像的外表,他在演艺的道路上也一直勤奋刻苦。赵毅新在出演多部影视剧作品后,他的演技也变得日益精湛,并比同龄人多了一些心灵的淬炼。