2001年,还没毕业的他在老师王劲松的引荐下,拍摄了杨亚洲执导的情感剧《有爱的日子》,剧中一人分饰二角。同年与董洁,刘烨共同参演由蒋钦民执导的《天上的恋人》开始正式出道；并获得2002年东京电影艺术特殊贡献奖。人物相册2003年,与黄磊,刘若英共同参演爱情电视剧《似水年华》,剧中饰演二傻。2005年,与胡歌,刘亦菲共同参演由吴锦源执导的古装奇幻电视剧《仙剑奇侠传》,并饰演智修。2006年,与朱孝天,胡静共同参演由刘逢声,鞠觉亮执导古装武侠电视剧《楚留香传奇》,并饰演秃鹰。2009年4月,与赵宁宇,姚笛共同参演由王劲松执导的都市爱情电视剧《六月里好阳光》,并饰演满斗；9月,主演由扈耀之执导的青春爱情电视剧《水墨青春》,并饰演德华。写真2010年,与张嘉译,赵纯阳共同参演由付小健执导的抗日战争电视剧《双枪李向阳之再战松井》,并饰演渡边大佐。2012年3月,与英达,张信哲共同参演由扈耀之执导的现在都市电视剧《我和你》,并饰演华仔；10月,与郑凯,钟思华共同参演由刘逢声,林峰执导的以革命战争为题材的电视剧《湘西喋血记》,并饰演侯三龙。2013年,与林永健,陈数共同主演由刘新执导的都市再婚男女的情感电视剧《天真遇到现实》,并饰演陶虎子。2014年,出演陈晓,陈妍希版《神雕侠侣》,在剧中饰演周伯通。同年出演《酷爸俏妈》,在剧中饰演高小兴。2015年,主演由郭明尔执导农民进城的都市喜剧电影《奔驰的大葱》,并饰演二子。同年5月1日,在刘新执导的都市爱情电影《女神跟我走》中饰演主持人。2016年,参演电视剧《萌夫木子李》,在剧中饰演张成名。2021年4月11日,参演的家庭教育剧《小舍得》播出,在剧中饰方远洋。2022年2月5日,参演的冬奥题材电视剧《冰雪之名》播出；5月10日,参演的刑侦反黑剧《对决》播出,在剧中饰演老周。2023年8月25日,参演的电影《绝地追击》上映。
周德华正在用自己最大的热忱演绎着一段段截然不同的人生,他用不断的努力,精心的演绎,一步一脚印的走出了属于他自己的一片天。周德华在《搜神记》中扮演的牛魔王一出场就给人以憨厚可爱的喜感,并以似人非人的手舞足蹈,蜡笔小新式的说话腔调和千奇百怪的夸张表情,可以说周德华自成一派,推陈出新的人物诠释着实为本就精彩热闹的剧情注入了鲜活的血液。周德华在《神雕侠侣》剧中饰演新一代“老顽童”周伯通,以憨厚可爱的形象好幽默乐天的性格被评为“百变萌男”。周德华在《皮五传奇》剧中饰演王二经常干些偷鸡摸狗的坏事,但周德华的一脸笑意却让人总也讨厌不起来,反而觉得他坏的十分可爱。周德华在电视剧《敌营十八年》中是不可多得的一抹亮色,周德华的表演松弛逼真,是一位很有天赋和潜力的青年演员。